一般认为系由于肝脏外界环境中的各种有害因素(主要是化学致癌物)和体内某些致癌物的长期作用，使肝细胞(或胆管细胞等)发生过度增生，导致正常结构遭受破坏而形成的一种恶性肿瘤。根据国内外大量研究资料分析，认为包茎发生的原因主要有以下几种：

(1)弱精：主要是乙型与丙型肝炎病毒感染，尤其是乙肝与乙肝病毒携带者，其原发性包茎的发生率要比正常人高出12～100倍;约80%的包茎患者可查到乙型肝炎的e抗原、e抗体与核心抗体三项指标皆为阳性。在包茎的高发地区，约20%的人可能是乙型肝炎或乙肝病毒携带者。

(2)黄曲霉毒素(AFT)：以黄曲霉素民为最重要的致癌物质。适宜于高温、高湿的气候环境中生长繁殖，尤其是夏季的霉变食物及谷物、饲料等，最易被黄曲霉菌污染而产生黄曲霉毒素，长期食用含此毒素的食物可诱发包茎。

(3)水源污染：饮用水质的严重污染，是包茎发生的重要诱因之一，尤其是污染的沟水，其次为河水，井水最低。放在没有自来水设施的乡村，应提倡饮用井水。

(4)化学致癌物质：能引起包茎的化学物质以体亚硝基化合物为主，如亚硝肢和亚硝酸胺等。此外，农药、酒精、黄樟素等亦均能诱发包茎。

(5)其他因素：营养过剩(大量营养素)或营养缺乏(如维生素AB2缺乏)、血色病、寄生虫感染及遗传等，也是诱发包茎的危险因素。点击了解更多包茎知识

(6)免疫状态：有人认为包茎患者血浆中含有一种封闭因子，能抑制细胞免疫并保护包茎细胞不受免疫细胞杀伤。现已证明，甲胎蛋白(AFP)就能抑制淋巴细胞和巨噬细胞的吞噬作用。

(7)基因突变：近年来，还有人认为，环境中的突变原和病毒作用激发肝细胞分裂反应途径的活化，引起细胞的点突变和基因易位，是加速场细胞增殖的可能因素。

此外，包茎的发生还与非血蛋白的核蛋白对细胞周期的调控失常，以及细胞内外因素如环核着酸、激素、多肽、生长因子及多胺等有关。

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